صناعة الأدوية

صناعة الأدوية

صناعة الأدوية هي جزء مهم من نظام الرعاية الصحية العالمي. ويشمل هذا البرنامج العديد من الخدمات والشركات العامة أو الخاصة التي تكتشف وتطور وتصنع وتصنع أدوية لصحة الإنسان والحيوان (جين ارو، 1990). تعتمد صناعة الأدوية بشكل أساسي على البحث والتطوير للأدوية للوقاية من أو علاج مجموعة متنوعة من الأمراض أو الأمراض. وهناك أدوية أخرى لها آثار دوائية وخصائص سامة مختلفة جدا (هادمان وريمبيرد،1996؛ وهادمان، 1996؛ وهاج، 1996؛ وهاج، 1996؛ وهاج، 1996؛ وهاج، 199 رينولدز، 1989). ويعجل التقدم في العلم والتكنولوجيا بالكشف عن الآثار الجانبية والحد منها وتطويرها، وزيادة فعالية الأدوية. البيولوجيا الجزيئية والصيادلة المتخصصين تحسين آثار إعداد الأدوية من خلال زيادة فعاليتها وخصوصية. غير أن هذه التطورات تثير شواغل جديدة بشأن سلامة وصحة العاملين في القطاعات ذات الصلة. أجيوس، 1989؛ نعمان وآخرون، 1996؛ ساجنت وكيرك،1988؛ تجشمان، فألون، براندة رؤوف، 1988).

تتأثر صناعة الأدوية بعدة عوامل ديناميكية ذات طبيعة علمية أو اجتماعية أو اقتصادية. 10- وبما أن العديد من شركات الأدوية موجودة في الأسواق المحلية والمتعددة الجنسيات، فإن أنشطتها ومنتجاتها تخضع لقوانين ولوائح ومبادئ توجيهية تنطبق على تطوير المنتجات الصيدلانية وتصنيعها والموافقة عليها ومراقبة جودتها وتسويقها في بلدان كثيرة (Spike, 1994). الباحثون – المؤسسات الأكاديمية والصناعة والإدارات الحكومية – الأطباء والعاملين في مجال الصيدلة وعامة الجمهور تؤثر على صناعة الأدوية من زوايا متنوعة. سواء كنت تعمل في مستشفى أو عيادة أو صيدلية أو عيادة خاصة، يمكن لمقدم الرعاية الصحية الخاص بك (طبيب وطبيب أسنان وممرض وصيدلي وطبيب بيطري) التوصية بكيفية وصف الدواء أو إدارته. وتتأثر اللوائح الرسمية وسياسات تقديم المخدرات بالمستهلكين وجماعات الضغط والمصالح الخاصة. وهذه العوامل المعقدة مترابطة وتلعب دورا في اكتشاف وتطوير وتصنيع وتسويق وبيع المستحضرات الصيدلانية.

وبالإضافة إلى المعرفة بالسموم والخبرة    السريرية، فإن صناعة الأدوية مدفوعة في المقام الأول بال R&asp.      هناك  اختلافات كبيرة بين المجموعات  الكبيرة التي تقوم بأنشطة البحث والتطوير والتصنيع ومراقبة الجودة   والتسويق المتعددة، والشركات  الصغيرة  التي تركز على  جوانب محددة.     معظم شركات الأدوية متعددة الجنسيات تقوم بكل هذه الأنشطة في نفس الوقت، ولكن يمكنها أيضا التخصص في مجالات محددة   استنادا إلى بيانات السوق   المحلية.    11- تساهم التكنولوجيا الأحيائية بشكل متزايد في الابتكار الصيدلاني (ساربيك وبويلان،1996). وغالبا ما تبرم اتفاقات التعاون بين مراكز البحوث أو المستشفيات وشركات   الأدوية الكبيرة   لدراسة واختبار إمكانات الأدوية الجديدة.

وتطبق بلدان كثيرة منتجات طبية مسجلة الملكية وبعض نظم الحماية القانونية لعمليات التصنيع والملكية      الفكرية.  وإذا كانت هذه الحماية محدودة أو غير محدودة، تتخصص بعض الشركات في تصنيع وتسويق الأدوية الجنسية (Médical   Economicus Co., Ltd., 1995).  ويجب أن تستثمر صناعة   الأدوية   بكثافة بسبب ارتفاع النفقات على البحث والتطوير، والموافقات التنظيمية، والتصنيع، وضمان الجودة والإدارة، والتسويق     والمبيعات (سبيلك، 1994).    10- لدى بلدان كثيرة لوائح   مفصلة جدا بشأن تطوير الأدوية المعروضة للبيع والموافقة عليها، وهي تضع شروطا صارمة لجودة المنتجات وسلامتها وفعاليتها، وكذلك التصنيع (جينارو،1990).   

وبالإضافة إلى ذلك، تؤثر التجارة المحلية والخارجية، فضلا عن السياسات والممارسات الضريبية   والمالية، صناعة المستحضرات الصيدلانية   في بلد واحد (سواريك وبويلان،1996). ويختلف الطلب على الأدوية اختلافا كبيرا مبلد إلى آخر.  المكملات الغذائية والفيتامينات ومضادات     الدويهي أهم المنتجات في البلدان النامية حيث يسود سوء التغذية والأمراض المعدية.                                      وفي البلدان المتقدمة النمو، حيث المشكلة الصحية الرئيسية ليست فقط الأمراض المرتبطة بالعمر، ولكن أيضا بعض الأمراض المحددة، أو نظام القلب والأوعية الدموية، أو الجهاز العصبي المركزي أو الجهاز الهضمي، فضلا عن العقاقير المضادة للعدوى، والأدوية المضادة للسكري، والأدوية المضادة للأمراض المضادة للأمراض، أفعال.  

المنتجات الطبية، سواء للبشر أو    الحيوانات، تؤدي إلى أنشطة البحث والتطوير المماثلة وعمليات التصنيع، حتى مع فوائد     علاجية محددة وآليات الترخيص والتوزيع والتسويق.  سوافي تش وبويلنا، 1996).  يقوم الأطباء البيطريون بانتظام بإعطاء اللقاحات   ومضادات العدوى والمضادات الحيوية للسيطرة على الأمراض المعدية والطفيلية لحيوانات المزرعة   والحيوانات   الأليفة.  الزراعة الحديثة هي مكمل    غذائي   لتحسين نمو   وصحة   المزرعة، والاستخدام المكثف للمضادات الحيوية والهرمونات.  غالبا ما تكون أنشطة البحث والتطوير في مجال الطب البشري أو البيطري مترابطة، وغالبا ما تكون مترابطة مع الحاجة إلى الوقاية من العوامل المعدية والأمراض التي تسببها هي نفسها في كلا القطاعين.

المواد الكيميائية الصناعية والأدوية الخطرة

وتكتشف صناعة لأدوي وتطور وتستخدم العديد من المكونات البيولوجية والنشطة كيميائيا (هادمان وليمبيرا، 1996).     رينولدز،1989).                                           بعض عمليات التصنيع مماثلة لتلك التي الكيمياء الحيوية الاصطناعية والكيمياء العضوية، لكنها مماثلة لتلك الموجودة في تنوعها أكبر، وصغر حجمها وخصوصية تطبيقها.    الأمر مختلف   ولأن الغرض الرئيسي هو إنتاج الأدوية الدوائية، فإن العديد من المنتجات المستخدمة في صناعة الأدوية والإنتاج في قطاع البحث والتطوير تشكل مخاطر على المشغلين.    ولذلك، ينبغي اتخاذ تدابير فعالة   لضمان حماية المواد الكيميائية والمستحضرات الصيدلانية المستخدمة في العديد من مجالات البحث والتطوير والتصنيع   ومراقبة الجودة (وكالة العمل الدولية   1983؛ نعمان وآخرون،1996؛ تخيمان، فألون، براندة رؤوف،1988).  

  صناعة الأدوية لديها العديد من التطبيقات الخاصة مثل إنتاج اللقاح، وعمليات التخمير، ومشتقات الدم وإنتاج التكنولوجيا الحيوية، مثل البيولوجيا (comme B.  البكتيريا    والفيروسات).    وبسبب تطبيقاتها                المحددة، لا تعالج العوامل البيولوجية   هنا، ولكن العديد من الدراسات قد كرست لها. ساربيك وبويلنا، 1996). من ناحية أخرى، يمكن تقسيم المواد    الكيميائية إلى قسمين.    الفئات: المواد الكيميائية الصناعية والمواد الدوائية (جينارو،1990)؛ المواد الكيميائية الصناعية   والمواد الدوائية (Gennaro,1990)؛ المواد الكيميائية الصناعية (Gennaro, 1990)؛ المواد الكيميائية الصناعية (Genn يمكن أن تكون المواد الخام، وسيطة أو المنتجات النهائية.  إن استخدام المواد الكيميائية   الصناعية أو المواد الدوائية    في البحث والتطوير والمختبرات وضمان الجودة ومراقبة الجودة أو   الأنشطة الهندسية والصيانة يخلق ظروفا خاصة.   وينطبق الشيء نفسه إذا كانت هذه المنتجات أو المواد وسيطة أو نفايات. 

المواد الكيميائية الصناعية

وتستخدم المواد    الكيميائية الصناعية في البحث والتطوير لتطوير المكونات النشطة وإنتاج المواد الخام والمنتجات النهائية.   المنتجات العضوية     والمعدنية يمكن أن تكون مواد خام تستخدم ككواشف أو محفزات أو مذيبات.   يعتمد استخدام المواد الكيميائية    الصناعية على العملية المستخدمة وعملية التصنيع.   ويمكن أن يشكل       العديد من هذه المنتجات خطرا على المشغلين أدى إلى قيام الوكالات الحكومية والتقنية أو المهنية الحكومية (المؤتمر الأمريكي   للنظافة الصناعية الحكومية، 1995)، بتحديد عتبات.B.

دواء

يمكن تقسيم المواد الفعالة الدوائية إلى منتجات طبيعية ومواد اصطناعية.  المنتجات الطبيعية هي منشأ نباتي أو حيواني، ويمكن الحصول على العقاقير الاصطناعية مع الكائنات الحية الدقيقة والتقنيات الكيميائية.      المضادات الحيوية   والمنشطات وهرمونات الببتيد   والفيتامينات والإنزيمات    والبروستاغلاندينات والفيرومونات هي مواد طبيعية مهمة.                            تهتم الأبحاث بشكل متزايد بالعقاقير الاصطناعية، نظرا للتقدم الأخير في البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية وعلم الصيدلة وعلوم الكمبيوتر.   10- تسرد الفئات الرئيسية في الجدول 79-1 الفئات الرئيسية للمواد الطبية.     

غاليني الصيدلة تنتج الأدوية مع المكونات النشطة وأقراص، كبسولات، كبسولات، حلول، تعليق، المستحلبات، حبيبات، مساحيق، الكريمات، المراهم، الخ). (جين ارو، 1990). يمكن تصنيف الدواء وفقا لعمليات التصنيع والفوائد العلاجية (وكالة حماية البيئة (EPA)، 1995). الجرعات والعضلة والعابرة للحدود، وما إلى ذلك)، ولكن يمكن أيضا أن يتعرض لها العاملون في مجال الأدوية عن طريق الاستنشاق العرضي للجسيمات أو الأبخرة، أو عن طريق تناول الأغذية أو المشروبات الملوثة؛ ولهذا السبب، حدد أخصائيو السموم وأخصائيو النظافة الصناعية قيود التعرض المهني للمواد الكيميائية (ناومانا    وآخرون، 1996؛ ساجنت وكيرك، 1988).

الصيدلانية أو غير نوع (الموثق، وsupplient، النكهات، المعادن، المواد الحافظة، مضادات الأكسدة) مختلطة مع المكونات النشطة لتوفير الخصائص الفيزيائية والصيدلانية المطلوبة للمنتج (Gennaro، 1990)، وكثير منها ليس له تأثير علاجي أو محدودة وغير ضارة نسبيا للعمال أثناء عملية التطوير والتصنيع: المواد المضادة للأكسدة والمواد الحافظة والأصباغ والنكهات والمعادن والبوابات والتعليق، ناقلات المرهم والمذيبات الصيدلانية.

شركات الأدوية: المخاطر والضمانات في العمل

وتنقسم مكونات النشاط النباتي الإنتاج الصيدلاني وأشكال الجرعة إلى إنتاج.   79.2 يظهر عملية التصنيع بين قوسين. 

ويشمل إنتاج المكونات النشطة   ثلاثة أنواع رئيسية من العمليات: التخمير، والتوليف الكيميائي العضوي، والاستخراج البيولوجي والطبيعي (ثيودور وماجين، 1992).       يمكن تنفيذ هذه العمليات في دفعة   أو وضع مستمر أو مختلط.                        يمكن الحصول على المضادات الحيوية والمنشطات والفيتامينات عن طريق التخمير، في حين يتم إنتاج العديد من الأدوية الجديدة عن طريق التوليف العضوي.   في الماضي، جاءت معظم الأدوية من مصادر طبيعية (النباتات   والحيوانات والفطريات وغيرها من الكائنات الحية).   العلاجات الطبيعية هي فايراكليا متنوعة جدا ويصعب إنتاجها على نطاق   صناعي بسبب التركيبات الكيميائية المعقدة والأنشطة    المحدودة.

تخمير

التخمير هو عملية بيوكيميائية   تستخدم فيها كائنات دقيقة مختارة وتقنيات ميكروبية للحصول على المواد الكيميائية.       وتشمل عملية التخمير الدفعي ثلاث خطوات رئيسية: Inno cum (المنتجات التي أدخلت من خلال التطعيم) والزرع والتخمير     واستعادة المنتج أو العزلة (ثيودور وماجين، 1992).    100.3  يظهر عملية   التخمير  بين قوسين. يبدأ إعداد Ionium بعينات بوغت من التوتر الميكروبي.   يتم تربية هذه السلالات بشكل انتقائي وصقلها   ونشرها باستخدام التقنيات الميكروبية للحصول على المنتج المطلوب.      يتم تنشيط الجراثيم في الحالات التي يكون فيها الماء والمواد المغذية    والحرارة.   في الثقافة، يتم نشر الخلايا عن طريق تمريرها إلى سلسلة على لوحات وأنابيب اختبار وقوارير في ظل ظروف بيئية محددة   بدقة    للحصول على تعليق كثيف. 

ثم يتم   وضع الخلايا في خزانات البذور، والتي هي خزانات التخمير الصغيرة المصممة لتحسين نمو incus.    يتم نقل الخلايا في هذا الخزان إلى تخمير معقم بالبخار، حيث يتم إضافة العناصر الغذائية المعقمة     والمياه النقية لبدء   العملية.  أثناء التخمير الهوائي، يتم   تسخين   محتويات التخمير، وإثارة واستنشاقها في أنبوب مثقب أو جهاز تجوير للحفاظ على درجة الحرارة المثلى وتدفق الهواء.   عندما يكتمل التفاعل الكيميائي الحيوي، يتم تصفية مرق التخمير لاستخراج الكائنات الحية الدقيقة أو الميس ليوم.  يتم استرداد المواد النشطة الموجودة في الترشيح أو الميس ليوم عن طريق عمليات مثل استخراج المذيبات   أو هطول الأمطار   أو تبادل الأيونات أو الامتصاص.

   ويمكن   استرداد   مذيبات الاستخراج(انظر الجدول 79-2) من حيث المبدأ.  ومع ذلك، اعتمادا على قابلية الذوبان وتصميم المواد، تبقى   كمية صغيرة في البقايا.   يتم فصل المادة الفعالة من مرق مائي عن طريق هطول الأمطار والترشيح    واستخراج المخلفات الصلبة.      وغالبا ما يستخدم النحاس والزنك   كمراسب في هذه العملية.  تبادل الأيونات (أو   الامتزاز) يفصل المواد من مرق من التفاعلات الكيميائية مع المواد الصلبة مثل الراتنجات أو الكربون المنشط.     يتم استخراج المواد من المرحلة الصلبة عن طريق المذيبات التي يمكن استردادها عن طريق التبخر.

الجدول 79-2 مذيبات الصناعات الصيدلانية

المذيبات	عملية
خلات الإيثيل	C	F	B
خلات الأيزوبروبيل	C	F	B
ن- أسيلاتي	C	F	B
N-بوتيل خلات	C	F
أسيتون	C	F	B
أسيتونيتل	C	F	B
أميل الكحول	C	F	B
ن بوتيل الكحول	C	F	B
نشادر	C	F	B
أنيلين	C
بنزين	C
2-بتانان	C
كلورو البنزين	C
كلوروفورم	C	F	B
كلورو الميثان	C
ديكلوروميثان	C	F	B
سيكلوهيكسان	C
o-ثنائي كلورو البنزين (1,2-ديكلوروبينزن)	C
ديكلوهيدان 1,2-	C		B
ديتيلامين	C		B
N,N-ديميثيلاسيميدي	C
ديميثيلامين	C
N,N-ديميثيلانرين	C
N,N-ديميثيلفورماميد	C	F	B
كبريتيد ديميثيل	C		B
1,4-ديوكسان	C		B
ايثانول	C	F	B
المذيبات	عملية
ديتيل إيثر	C		B
إيثر ايزوبروبيل	C		B
إيثيلين غليكول	C		B
فورمالدهيد	C	F	B
فورماميد	C
تشكيل الميثيل	C
بورالديهايد	C
ن- هيبتان	C	F	B
ن-هيكسان	C	F	B
ايزوبوتيراليهيد	C
إيزوبوبانول	C	F	B
ميثانول	C	F	B
ميثيل كيلاوسلف	C	F
ميثيلامين	C
ميثيل ايزوبيل كيتون	C	F	B
2-ميثيل بيريدين	C
النفط نافتا	C	F	B
الفينول	C	F	B
بولي إيثيلين غليكول 600	C
ن-بروبانول	C		B
بيريدين	C		B
تتراهيدروبوران	C
تولوين	C	F	B
تريكلوروفلوروميثان	C
تريتيلامين	C	F
زايلن (توضيح)	C

C = التركيب الكيميائي;  F = التخمير; B = استخراج الطبيعية أو العضوية.

سلامة الموظفين وصحتهم

تتحرك الآلات والآلات؛ قد يعرض بخار الضغط العالي والماء الساخن والماء الساخن والحرارة المحيطة والمواد الكيميائية المسببة للتآكل والمهيجة والتدخلات ومعالجة الآلات ومستويات الضوضاء العالية سلامة العمال للخطر.

عموما، ويستند التخمير أساسا على الكيمياء   المائية وقضايا السلامة أثناء التخمير هي أقل أهمية مما كانت عليه في عمليات التوليف العضوي التي تنطوي على الحصار أثناء إعداد البذر والتخمير.   قد يكون    هناك خطر الحريق والانفجارات أثناء استخراج المذيبات، ولكن يتم تقليل خطر الاشتعال عن طريق التخفيف في الماء أثناء مرحلة الترشيح والتعافي.    من الواضح أن الكتلة المطلوبة من البخار المضغوط والماء الساخن تحمل خطر   الاحتراق والتحجيم.   

التركيب الكيميائي العضوي

تستخدم عملية التركيب الكيميائي العضوي المواد الكيميائية العضوية والمعدنية كعمليات دفعيه لإنتاج أدوية ذات خصائص فيزيائية ودوائية محددة. بشكل عام، يتم إجراء عدد من التفاعلات الكيميائية في ردود فعل متعددة الأغراض، ويتم عزل المنتج عن طريق الاستخراج والتبلور والترشيح (Kroschwitz، 1992).   79.4  يظهر عملية توليف عضوي كروي. 

الكيمياء الصيدلانية يصبح معقدا على نحو متزايد وينطوي على عمليات متعددة الخطوات;     منتجات المنتجات المشتقة من مرحلة واحدة تصبح المواد الخام للمرحلة التالية حتى توليف المنتج النهائي.      ويمكن                      نقلها من النباتات الاصطناعية العضوية الأخرى للمواد الكيميائية الأساسية، وسيطة، والتكنولوجيا، والأسباب المالية والقانونية.   يتم إنتاج معظم المواد الوسيطة وغيرها من المنتجات الهامة في سلسلة من ردود الفعل الدافعية   التي تنظمها حملات التصنيع.      يتم تنفيذ العمليات بشكل متقطع لتعديل التثبيت وفقا لمتطلبات كل عملية.  ونظرا لتعدد    وتنوع كيمياء الأدوية الحديثة، غالبا ما يتم تصميم النباتات الاصطناعية العضوية لتحقيق أقصى قدر من المرونة التشغيلية. 

المفاعلات متعددة التقييم هي المعدات الأساسية لعمليات التركيب الكيميائي (انظر الشكل هي أوعية الضغط المعززة المصطفة داخل الفولاذ المقاوم للصدأ والزجاج أو السبائك المعدنية، وخصائص التفاعلات الكيميائية والخصائص الفيزيائية للمادة (رد الفعل، التآكل، القابلة للاشتعال) تحديد التصميم والخصائص والبناء.  مجهزة بالحيرة وثقوب مدخل ومنفذ متعددة، ويمكن توصيلها إلى السفن الأخرى أو المعدات وتزويدها كمادة خام. درجة الحرارة والضغط وأجهزة الوزن رصد العمليات الكيميائية للمفاعل. اعتمادا على تصميم وخصائص ومتطلبات العملية الكيميائية، يمكن للمفاعل أن يعمل تحت ضغط عال أو ظروف الهواء المنخفض.

المبادلات الحرارية تسخن أو تبرد رد فعل المتوسطة وتكثيف البخار من المذيبات ساخنة على نقطة الغليان، مما أدى إلى الجزر أو إعادة تدوير البخار المكثف.   ويمكن ربط وحدات                             التحكم في الانبعاثات (أجهزة التنظيف والصدمات) بصمامات عوادم الخزانات للحد من انبعاثات الغازات والبخار والجسيمات (وكالة حماية البيئة، 1993).   يمكن للمذيبات المتطايرة والمواد الكيميائية السامة الهروب إلى مكان العمل أو الغلاف الجوي إذا لم يتم استردادها بواسطة مبادل حراري أو جهاز حماية من التلوث أثناء التفاعل.  بعض المذيبات (مثل   كلوريد الميثيلين والكلوروفورم) والكواشف هي أجهزة قياس العادم بسبب الخصائص الكيميائية والفيزيائية، مما يجعل من الصعب   تكثيفها   أو امتصاصها أو الامتزاز. 

يتم استرداد المواد الكيميائية الأساسية أو   عزلها عن طريق الفصل والتطهير أو الترشيح.   عادة، وترد هذه المنتجات في الخمور الأم في شكل المواد الصلبة الذائبة أو المعلقة في خليط من المذيبات.    يمكن نقل الخمور الأم من خزان أو مصنع إلى آخر من خلال أنبوب مؤقت أو داخلي مع غازات      خاملة تحت المضخات أو الضغوط أو الفراغات أو الجاذبية.   انتقال حساس بسبب سرعة    رد الفعل، ودرجة الحرارة الحرجة أو الضغط، وخصائص النبات وخطر التسرب العرضي أو الانسكاب.   عندما تنفذ العملية أو تطلق غازات قابلة للاشتعال     أو أبخرة أو سوائل، فإنها تتخذ احتياطات   خاصة لمكافحة الكهرباء الساكنة.    ونقل    السوائل القابلة للاشتعال بأنابيب المكبس المغمورة، وتدبير   وصيانة الأجواء العشوائية داخل المعدات، تدبير للحد من خطر الحريق والانفجار (كرول ولوبار،1990).

سلامة الموظفين وصحتهم

عملية التوليف يحمل العديد من المخاطر   على سلامة وصحة العمال.   وتشمل مخاطر الحوادث ما يلي: نقل الأجزاء الميكانيكية؛ معدات الطباعة ; التعامل مع   رسوم التحكيم والآلات؛ البخار، السائل الساخن، سطح ساخن والحرارة المحيطة.    مساحات ضيقة ومصادر   طاقة خطرة (كهرباء. B)    ومستويات ضوضاء عالية.   

أما بالنسبة للصحة، فإن خطر الإدمان الحاد أو المزمن يمكن أن ينشأ عن التعرض للمواد الكيميائية الخطرة.      يمكن أن تسبب المنتجات   المعرضة لخطر   التسمم تلفا في العين أو الجلد، أو يكون لها تأثير تآكل أو تهيج على أنسجة الجسم، أو تسبب الحساسية أو الحساسية أو تسبب الاختناق   أو الاختناق أو نقص الأكسجين.  يمكن أن      تسبب               المنتجات المعرضة لخطر التسمم المزمن السرطان أو الكبد   أو تلف الكلى أو الرئة، أو قد تعمل على أجهزة الأعصاب أو   الغدد الصماء أو الأعضاء التناسلية أو غيرها من أجهزة الأعضاء أن يكون.   ويمكن الحد                      من المخاطر المتعلقة بالسلامة والصحة بالوسائل المناسبة (تعديل العملية، والوقاية التقنية، والتدابير الإدارية، ومعدات   الحماية الشخصية، وما إلى ذلك).

يمكن أن ترتبط التفاعلات الاصطناعية العضوية بخطر كبير للحوادث بسبب وجود منتجات    شديدة الخطورة.    يمكن أن يكون للحرائق والانفجارات أو التفاعلات الكيميائية غير المنضبطة   تأثير خطير على السكان والبيئة المجاورة.      ويمكن                     أن تكون التدابير التي يلزم اتخاذها لضمان السلامة بالغة التعقيد: ديناميات التفاعلات الكيميائية، وخصائص المواد شديدة الخطورة، وتخطيط النباتات، والعمليات والصيانة، وتدريب الموظفين، وإعداد خطط الطوارئ     واستجابة وسكان   الميدان.    10- وكان تحليل وإدارة   المخاطر المرتبطة بعمليات التركيب الكيميائي موضوع دراسات عديدة (كرول ولوبار،1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ و1990؛ وكرويترز (1992).

آثار هرمون الاستروجين   الاصطناعية على العاملين في مجال
  الأدوية:   نعم في الولايات المتحدة

ذاكرة   الأستروجين المستخدمة في صناعة الأدوية هي المنشطات أو غير الستيرويدية، اعتمادا على التصنيف الطبيعي أو الاصطناعية والعامة. جميع   المنشطات الأستروجين، الطبيعية أم لا (ساترون)أو توليف (ethnie استراد يول وméthanol)، لديها بنية متعددة الدراجات نموذجية، Ditilcosestrol (DES) وdieenestrol هي أمثلة على الأستروجين غير الستيرويدية، حيث يتم استخدام هرمونات الاستروجين أساسا في منع الحمل عن طريق الفم والعلاجات البديلة، حيث المركبات النقية (المشتقات الطبيعية أو المنتجات الاصطناعية) لم تعد تنتج في الولايات المتحدة ولكن يتم استيرادها. عملية التصنيع يقدم الوصف التالي صورة عامة لعملية التصنيع التي تستخدمها العديد من شركات الأدوية في الولايات المتحدة. قد لا تتبع المهمة دائما النمط الموضح هنا: قد تتطلب بعض العمليات خطوات أقل، بينما قد تتطلب عمليات أخرى المزيد من الخطوات. ومثل معظم المنتجات الجافة، يتم تجميع الأدوية المصنوعة من مركبات الأستروجين وإنتاجها في مراحل مختلفة . يبدأ الإنتاج بإنتاج ووزن المكونات النشطة والإكس يبات (الخاملة) في غرف العزل مع أنظمة هواء العادم المترجمة. يمكن إضافة مواد التشحيم إلى الحبيبات الجافة قبل الخلط أو التجفيف. يتم تخزين الحبيبات التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة، والتي يمكن تكتلها في أقراص، في حاويات مختومة. عادة ما تتم إزالة المواد الخام والحبيبات - المتوسطة أحيانا - وتحليلها من قبل موظفي مراقبة الجودة قبل الخطوة التالية. عندما يحين الوقت، يتم نقل الحبيبات إلى غرفة الضغط وتتكلوا إلى أقراص من قبل الصحافة. نقل حاويات التخزين (عادة الطلاء الداخلي البلاستيك أو اصطف حاويات الفولاذ المقاوم للصدأ وبراميل الألياف) إلى النطاط من آلات ضغط وعادة ما يتم من قبل الجاذبية أو pneumatiques. أقراص ترك الجهاز من خلال أنبوب جانبي وتقع في طبل المغلفة المغلفة بالبلاستيك. بعد التحليل من قبل موظفي مراقبة الجودة، يتم إعداد برميل لختم والتخزين والتعبئة والتغليف. بعض أقراص مغلفة بالشمع الصالحة للأكل والسكر في بعض الأحيان. اعتمادا على نوع المنتج، يتم وضع المياه النقية في حزمة نفطة أو قارورة. ويتم ذلك في منطقة التعبئة والتغليف. يمكن إدخال الأقراص في قمع التعبئة بمجرفة يدوية أو هوائية. ثم توضع البثور أو القرينات على الأحزمة الناقلة التي يتم قفلها على الفور، أو فحصها قبل دخول صندوق من الورق المقوى أو التعبئة والتغليف المرنة مع التعليمات المناسبة. التأثير على صحة العمال لكل من الرجال والنساء تقارير التعرض المهني وآثارها على البشر نادرة نسبيا، في حين أن الآثار الحادة والمزمنة لهرمون الاستروجين على النساء بعد التعرض غير المهني موثقة توثيقا جيدا. ويرجع ذلك أساسا إلى مجموعة واسعة من وسائل منع الحمل وغيرها من الاستخدام الطبي للأستروجين، كما هو موجود في بيئة الملوثات مع خصائص هرمون الاستروجين مثل المركبات الحية. وتهتم هذه الدراسة بشكل خاص بالعلاقة بين هذه المتعرضات ومختلف أنواع السرطان البشرية، مثل بطانة الرحم (بطانة الرحم)، وعنق الرحم وسرطان الثدي (هوفر، 1980)؛ هيلتون ورويتر، 1995). في الأدب على التعرض المهني، وقد ارتبط فرط الاستروجين متلازمة، في الرجال والنساء، مع التعرض لعقاقير التغذية drugylvestrolومشتقاته، الاستروجين الطبيعية أو المصاحبة، لفات الخشب أو هرمون الاستروجين الاصطناعية الستيرويد مثل راديو éthylisera وmestralie مع مشتقاته.     مباشرة بعد بداية الإنتاج الصناعي للأستروجين، كانت هناك  تقارير عن  آثار مثل التسدي (تطور غير طبيعي في غدد الثدي لدى الرجال)، وانخفاض الرغبة الجنسية لدى الرجال والاضطرابات الفسيولوجية لدى النساء (زيادة إفرازات الحيض أو ظهور نزيف التيار الزائد)    (شالك وسميث، 1942؛ فيتزسيمونز،1944؛ كلافيس،1953؛ باجاني،1953؛ واتروس،1947؛ والتروس وأولسن،1959؛ باش نسكي وآخرون، 1971؛ بشرتون ويسونس،1973؛ ماير بيت وهارينغتون،1978؛  كازيلنبوجين،1956؛ دان، 1940؛ ستوب فلمان وفان فالكنبورغ،1955؛ ولدسيه أودن غولدن جيهر،1949؛ فيسك، 1950). وكانت هناك أيضا بعض نوبات المتلازمة السامة المرتبطة ببعض مركبات البروجستين، بما في ذلك الفينول ريسن ولون المرتبطة ببعض البروجسترون (سوسيلو وآخرون، 1973) والإيل استراد يول (غا مبيني والدقيق   وأربوستي،1976).    ولوحظ ما مجموعه 181   حالة من فرط الإصابة لدى الرجال والنساء على السواء (بين عامي 1940 و1978)؛ وقد أبلغ الأطباء المهنيون في 10 شركات أدوية عن هذه الأماكن في 13 موقعا للإنتاج (زابنت وتأناك وهارين، 1980).   أنتجت تسعة   من هذه المواقع ال 13   وسائل منع الحمل الفموية، التي تحتوي بشكل رئيسي على مجموعة متنوعة من هرمون الاستروجين والوتين الاصطناعي.    تنتج شركة واحدة   منتجات العلاج البديل من المركبات مع الأستروجين المقترن الطبيعي وغيرها من الأدوية (التي تم تصنيعها سابقا dietylstilballesrol). وفيعا 1984، أجرى باحثون من المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنيتين دراسة تجريبية عن النظافة المهنية والحالات الطبية للرجال والنساء العاملين في   مصنعين (تأناك وزاهرست،1984).   تم تحديد التعرض القابل للقياس للميتانول والاستروجين الطبيعي المقترن في كل من التنفس الداخلي والخارجي.   ومع ذلك، تم العثور على تحفيز هرمون الاستروجين ليكون تغييرا هاما     إحصائيا في اللياقة البدنية   العصبي، الكورتيكوستيرويد    الغلوبولين ملزمة، التستوستيرون، وظيفة الغدة الدرقية، وعوامل تخثر الدم، وظيفة الكبد، العنب      gonadostimimins على الحزب، والدهون   في الدم، أو الموظفين الذكور أو الإناث؛ ولم تظهر الفحوص الطبية أي تغييرات مريبة في عدد الموظفين من الذكور أو الإناث.   ومع ذلك، في النباتات التي تستخدم الميتانول وال نوريتي ندرون لجعل وسائل منع الحمل عن طريق الفم، يبدو أن             تركيزات   المصل من استراد يول الإيثيل تشير إلى التعرض للأستروجين ممكن وامتصاص على الرغم من أن التنفس كان يرتديها. وأظهرت عينات الهواء المأخوذة   من هذه الأجهزة مستويات حماية أقل من المتوقع   في مكان العمل.  أعراض فرط الهيدروجيني لوحظ في    الرجال    وذكرت في هذه الدراسات تشمل حنان الحلمة (يتجلى في    وخز أو ألم الضغط) أو تشديد الصدر، وفي بعض الحالات تضخم الثدي وأمراض النساء تابوت.  كما أبلغ بعض العمال عن أعراض ذاتية مثل انخفاض التكلفة أو الذكورة.  لوحظ عدم انتظام الحيض   والغثيان والصداع   وآلام الصدر واللوك ورهوا (إفراز أبيض سميك في المهبل أو عنق الرحم) وذمة الكاحل لدى النساء.   لم تكن هناك دراسة طويلة الأجل للأشخاص الذين تعرضوا مهنيا لهرمون الاستروجين أو البروجستين. مخاطر التعرض لهرمون الاستروجين والتدابير الوقائية واحدة من   أخطر المخاطر في تصنيع    أدوية هرمون الاستروجين هو استنشاق، والتي هي إلى حد ما استهلاك هرمون الاستروجين نشطة بحتة أثناء الوزن والإنتاج وضمان الجودة.   بالإضافة إلى ذلك، خلال الحبيبات والضغط والتكييف، قد يكون هناك استنشاق كبير للجسيمات الجافة (بما في ذلك نسبة صغيرة من المكونات النشطة).      يمكن أن يكون سبب امتصاص الأدمة عن طريق   استخدام حلول الكحول، وخاصة في المرحلة الرطبة من الحبيبات.   مراقبة الجودة وموظفي المختبر معرضون للخطر عند أخذ العينات أو التعاطي أو التعامل مع مواد الأستروجين   النقية أو الحبيبات أو الأقراص.     بالإضافة إلى ذلك، قد يتعرض موظفو الصيانة عند تنظيف أو   إصلاح أو فحص     أو تغيير الفلاتر على الخلاطات، والقمع، والتمزيق، والأنابيب، وأنظمة التهوية.      وأجرى مفتشو المعهد الوطني لوسائل منع الحمل تقييما متعمقا لوسائل الوقاية التقنية في صناعة وسائل منع الحمل الفموية (Anastase,    1984).     ويتضمن تقريرهم دراسات   مفصلة لهذه التدابير   ويقيم فعالية الحبيبات   والطحن ونقلها والتهوية العامة ونظم استخراج التعريب. العناصر الرئيسية الأربعة   للسيطرة على المخاطر في محطات الأستروجين للاستخدام الصيدلاني هي:    1.     الاحتياطات التقنية. ويشمل ذلك عزل الغرف التي بها مرافق إنتاج؛ وتكييف الهواء الذي يدخل الجانب الأيمن من جميع نقاط العبور المفتوحة بأكثر المناطق تلوثا ونظم هواء العادم المحلية في أقل المناطق تلوثا؛ إدخال حصار على الآلة؛ وإدخال عملية احتواء مغلقة؛ واستخدام أنابيب مقاومة للماء لتوريد منتجات المسحوق؛ وغالبا ما يعوق ممارسات التصنيع (كما تقتضي إدارة الغذاء والدواء) أفضل الممارسات.  وتتعارض تدرجات الضغط الناتجة عن نظم التهوية العامة مع الالتزامات التنظيمية بمنع تلوث المنتجات بالغبار أو الملوثات خارج العملية لحماية المشغلين من المواد الخطرة. وغالبا ما يكون حصار المصانع هو الحل الأفضل لأنها تقضي على الاتصال المباشر بين الموظفين والملوثات الخطرة. 2.     عمل. وينبغي أن يشمل ذلك تركيب دش بين غرف تغيير الملابس الخارجية وملابس العمل، والتناوب المنهجي، حيثما أمكن، لجميع الموظفين بين المناطق المكشوفة وغير المكشوفة، والتدريب النظري والعملي على مخاطر هرمون الاستروجين وكيفية العمل المستخدم هو جزء لا يتجزأ من برنامج وقائي فعال، حيث لا يدرك العمال المخاطر والتدابير الوقائية المطلوبة، وقد تكون تدابير الحماية الجماعية والفردية الأكثر تقدما غير فعالة. 3.     الرصد الفعال    للمعلمات البيئية والطبية بعد استلام العمال المعرضين.     بالإضافة إلى الفحوص الطبية التقليدية، ينبغي أن يتضمن الفحص المنهجي في جميع الحالات الأعراض     العامة (ألم الصدر، وتغيرات الرغبة الجنسية، وما إلى ذلك)، واختبارات عقيدات الثدي والإبط، والقياسات المائية.         يتم تحديد تواتر الفحص من خلال شدة الخطر.   يجب أن تحافظ برامج الفحص والمراقبة       الطبية هذه، بما في ذلك عمليات التفتيش والاستبيانات الصحية وتحليل السوائل، على المعلومات الشخصية للعمال.   تعاونهم أمر بالغ الأهمية لنجاح البرنامج.    وينبغي رصد التعرض الفعلي لمواد الأستروجين أو البروجستين   بانتظام، ولا يشم لعينات الهواء داخل الجهاز التنفسي فحسب، بل يشمل أيضا تقييما لتلوث الجلد وفعالية معدات الحماية الشخصية.   4.     استخدام معدات الحماية الشخصية المناسبة.  وتشمل معدات الحماية الشخصية عادة الغسيل أو السراويل القابلة للتصرف، وكذلك    الأحذية   والجوارب والملابس الداخلية والقفازات المطاطية الخاصة في أماكن العمل التي تستخدم فيها المنشطات.     ويجب توفير المعدات المناسبة للعمال المعرضين للخطر.   وفي المناطق الأكثر خطورة، قد تكون هناك حاجة إلى معدات إمدادات الهواء النقي والملابس المقاومة للماء.  ونظرا   لنشاط هرمون الاستروجين، وخاصة هرمون الاستروجين الاصطناعية   مثل ميتانول وإيل استراد يول، وهناك حاجة لاستخدامها لضمان الحماية، واستخدام معدات الحماية الشخصية قد لا تكون كافية.  وفي جميع الحالات، ينبغي أن ينصب التركيز على السيطرة على المخاطر في المصدر. كيفية مراقبة يمكنهم استخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء وimmunoassays الإشعاع لقياس الأستروجين وluteinizing في   البيئة.  تحليل عينات المصل هو مادة نشطة خارجية    المنشأ، المستقبلات (على سبيل المثال، المستقبلات الرئيسية من المسترال)، والقوسين العصبي الذي يحفزه الأستروجين أو الهرمونات   الأخرى (على سبيل المثال، gonadostimins والكورتيكوستيرويد ملزم ostéoporose) للبحث.        يتم تحديد اختيار الطريقة من خلال العملية المستخدمة والمخاطر التي   يتم النظر فيها.  رصد الجسيمات المحمولة جوا وعادة ما يتضمن عينات من الجهاز التنفسي;     يمكن أن تكون عينات التهديف مفيدة للكشف عن الانحرافات عن القيم المتوقعة.       يجب أن     تكشف   هذه الضوابط المختلفة عن الأخطاء في النظام أو معدات الحماية الشخصية أو نظام التهوية وتمكين أدوار الإنذار المبكر.  ومن ناحية أخرى، يمكن للرصد البيولوجي أن يكشف عن حالات التعرض التي هي رصد بيئي خارجي (ex. في حالة امتصاص الجلد أو تناوله).   وبصورة عامة، يجب الجمع بين العينات المأخوذة من الغلاف الجوي المحيط والمكافحة البيولوجية.

استخراج البيولوجية والطبيعية

ويمكن للعديد من المواد الطبيعية، مثل تل كالتي تعود إلى منشأ نباتي أو حيواني، أن   توفر مواد    نشطة دوائية (جين ارو، 1990؛ 1990؛ 1990؛ 1990؛ 1990؛ 1990؛ 1990؛ 1990؛ 1990؛ 1999).    ساربيك وبويلنا، 1996). يتم تقليل هذه المواد من خلال سلسلة من العمليات الدافعية التي تستغرق عادة أسابيع للحصول على الكمية المطلوبة من المنتج النهائي في كل مرحلة متتالية من المعالجة. وتستخدم المذيبات لإزالة الدهون غير القابلة للذوبان والزيوت وتساعد على فصل المنتج النهائي. يمكن تغيير محلول الاستخراج ودرجة الحموضة (الحموضة) للنفايات عن طريق تحييدها بقاعدة أو حمض قوي. وغالبا ما تستخدم المركبات المعدنية كمراسب والمركبات الفينزويلية كمطهرات.

سلامة الموظفين وصحتهم

يمكن أن يسبب الاتصال مع بعض النباتات الحساسية أو تهيج الجلد.  وبدون اتخاذ تدابير وقائية مناسبة، يمكن أن تتلوث المواد ذات الأصل الحيواني بالعوامل    المعدية.     أثناء الاستخراج، يمكن   أن يتعرضوا لمذيبات المنايل والمواد الكيميائية    المسببة للتآكل.  تخزين ومناولة   ومناولة واستعادة   السوائل القابلة للاشتعال يحمل خطر   الحريق والانفجارات.   يمكن أن تشكل أجزاء   الآلات المتحركة     والبخار والماء   الساخن والماء الساخن والحرارة المحيطة ومستويات الضوضاء العالية   خطرا على المشغلين.